作甚最佳手术切缘距离？ca88生物MONOD手艺助力肿瘤手术治疗！

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早期肺癌的胸部盘算机断层扫描（CT）检查通常体现为磨玻璃样阴影（GGO），其中纯粹性GGO（pureground-glass opacity，Pure-GGO）局部切除后预后优异。

以往大宗研究发明，癌前病变保存于肿瘤组织外缘的相近组织中。因此，做手术时通�；崃琢鲎橹哐匾欢ň嗬氲南嘟橹煌谐�。以较小的创伤完整切除肿瘤，是肿瘤手术治疗最理想的状态，可是其切除的彻底性也一再被人质疑、受人诟病。

手术切缘作为一个恒久以来使用的临床指标，仅仅以切缘阴性并不可代表肿瘤切除的彻底性�；诖�，手术切缘距离（margin distance）的看规律应用而生。

许多临床研究显示，手术切缘离肿瘤边沿越远，手术疗效越好，这个结论毋庸置疑。可是，问题的要害是，事实几多的距离才叫“足够而清静的手术切缘距离”呢？

中国医学科学院北京协和医院梁乃新教授与ca88生物相助，使用ca88生物国际专利手艺---MONOD^TM超迅速甲基化靶向测序手艺对Pure-GGO肿瘤外缘的相近组织举行甲基化分子特征检测，描绘了从癌组织焦点区（TC）到远端非癌组织（PN）的表观遗传变异模式，并推测Pure-GGO患者的最佳手术切缘距离。

对从肿瘤焦点区（TC）、肿瘤边沿（TE）、肿瘤外5 mm（P5）、10 mm（P10）、15 mm（P5）、20 mm（P5）处和远端非癌区（PN）收罗的组织样本举行全基因组高区分率DNA甲基化测序，然后对每个样本的甲基化数据举行单个CpG位点的差别甲基化剖析（DMC），甲基化差别区域剖析（DMR），以及ca88生物特有的甲基化单倍型差别剖析（MHB）。

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图1：肿瘤焦点区（TC）到肿瘤外20 mm（P5）处的采样位置以及各个采样处组织的HE染色切片

凭证肿瘤焦点区（TC）与远端非癌区（PN）样本之间甲基化谱的差别，总共判断了657个DMC、713个DMR和2284个MHB标记物。

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图2：各个甲基化单倍型和CpG位点甲基化的火山图。以 |Δβ|> 0.2且adj.p < 0.05为阈值，筛选甲基化单倍型差别（MHB）和甲基化差别位点（DMC）标记物。

较量各个甲基化标记物在肿瘤组织及其手术切缘处组织的转变特征，视察到两种差别的甲基化水平转变趋势：

S-marker，在肿瘤组织外缘5 mm处急剧转变
G-marker，从肿瘤组织到远端非癌组织逐渐转变

肿瘤相关甲基化标记中，S-marker占86.2%，GO功效富集剖析显示这些标记物相关基因大多与癌症爆发生长相关；G-marker占13.8%，GO功效富集剖析显示这些标记物相关基因与干细胞多能性和癌症转录失调途径相关。

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图3：S-marker和G-marker的甲基化水平转变趋势热图

最后，对各个采样点组织样本甲基化水平举行较量剖析，发明在离肿瘤组织 5 mm处的近端癌旁组织（P5）与其他距离的非癌组织（P10，P15，P20，PN）之间，DNA甲基化水平保存统计学差别（p < 0.001）；而离肿瘤组织10 mm处的近端癌旁组织（P10）与其他更远距离的相近组织（P15，P20，PN）之间则无统计学差别（p >0.05）。

结论

通过检测肿瘤组织、肿瘤组织边沿和相近癌旁组织的DNA甲基化分子标记物，视察到这些标记物的两种甲基化水平转变模式，并将其分类为S-maker和G-marker。

本次研究视察到的DNA甲基化标记物在手术切缘5 mm处的甲基化水平与远端非癌组织的甲基化水平保存差别，体现此处具有DNA甲基化异常的癌前组织；而不小于10 mm处的甲基化水平与远端非癌组织的甲基化水平相当，预示此处是一个更清静有用的手术切缘距离。

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